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在过去的三十年中,基于靶标的药物发现(TDD)(其起点是确定的分子靶标)一直是制药行业中药物发现的主要方法。药物表型筛选(PDD)是基于特定环境下,表型改变的一种筛选方法。随着分子生物学和基因组学的进步,基于细胞的表型筛选的技术有了飞速发展,包括诱导多能干细胞(iPS)技术,基因编辑工具CRISPR–Cas等,由于药物筛选是对未知的探索和发现过程,尽可能地扩大筛选对象和筛选范围,才有机会发现真正高水平的药物。因此,可实现大规模筛选的基于表型药物发现(PDD)有望重新成为药物发现的主流。
盛普国际药物发现网络联盟IDDNU建立了一套基于表型药物发现(PDD)方法,这种药物发现方法不依赖于对靶点和机制的理解,利用自建的天然小分子化合物库(IDDNU Natural Small Molecule Compound Library,INSMCL),构建了与疾病高度相关的实验和临床前模型,对库中的化合物进行药效筛选,找到达到期望药效的分子并进一步的优化和开发。
IDDNU基于表型筛选的全新药物发现流程
盛普IDDNU研究团队通过平衡生物学相关性、敏感度、可重复性等方面设计实验和临床前模型,筛选后的药物直接与疾病生物学模型相关,一次筛选得到的化合物可能针对多个靶点、多种机制,并有发现新靶点的机会。
目前,盛普IDDNU研究团队已经构建了基于细胞表型的药物筛选体系,并开展对于病毒感染、衰老、组织纤维化的表型药物筛选,发现了一系列的药物先导化合物,后续将进行更深入的研究。
责任编辑:PSY
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