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磁性明胶载药微球的制备及体外释药研究
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2009-04-26
百灵千岛酱
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以诺氟沙星为水溶性模型药物，采用反相悬液冷冻凝聚法制得包裹Fe3O4微粒和药物的磁性明胶微球，考察了磁性载药微球的制备条件对微球的成球率、药物包裹率、体外释药及微球降解情况的影响。结果表明，明胶的浓度、戊二醛的用量、固化时间等均对微球的结构和性能产生影响，经优化条件得到了成球率、药物包裹率、体外释放都较好的载药微球。
关键词：明胶；诺氟沙星；载药微球；降解；控制释放
目前，国外对磁性药物微球的研究进展十分迅速。早在70年代Pilwat及Widder[2]制成一种注射用的盐酸阿霉素磁性蛋白微球；James M.Gallo[3]及Emad Eldin Hassan[4]等人制成磁性葡聚糖、壳聚糖药物微球，而磁性明胶药物微球少见报道。而且关于磁性明胶载药微球的制备条件对微球的成球率、药物包裹率、体外释药及微球降解情况的影响也未见报道。本文选用具有良好生物相容性的明胶作为载体，以诺氟沙星为水溶性模型药物，Fe3O4作为磁性内核，戊二醛作交联固化剂，采用反相悬液冷冻凝聚法，制备出了强磁性的诺氟沙星明胶微球，具体考察了明胶的浓度、戊二醛的用量、固化时间等条件对微球的结构和性能产生的影响。
2 实 验
2.1 试剂与仪器
明胶 (上海生物工程有限公司) 、诺氟沙星（中国贵阳制药厂）、戊二醛（中国医药集团上海化学试剂公司，BR）、FeCl3·6H2O、FeCl2·4H2O、NH3·H2O、 Span-85、石油醚、乙醚均为分析纯试剂 ，水为二次蒸馏水。
超声波振荡器（SG2200HE型，上海冠特超声仪器有限责任公司）、离心机（TGL-168型、上海安亭科学仪器厂制造）、透析袋（美国）、真空干燥箱（上海市实验仪器总厂）、JEM-2000FX-II型高分辨率透射电镜（日本电子公司）、KYKY-1000B扫描电子显微镜(中国科学院科学仪器厂)、 Vector 22红外光度计（Bruker公司, 德国）、岛津UV-265紫外可见光谱仪、Nikon MODEL ECLIPSE E-400光镜(Japan)。
2.2 实验步骤
2.2.1 Fe3O4磁性微粒内核的制备[5]
称取一定量的FeCl3·6H2O和FeCl2·4H2O (nFe2+/nFe3+=1:1)，加入一定体积的二次蒸馏水，在一定温度下搅拌,使FeCl3·6H2O和FeCl2·4H2O充分均匀混合、自然静置冷却、滤掉杂质部分，在一定温度、剧烈搅拌下快速加入NH3·H2O，直至Fe3O4完全生成，然后晶化1h。用蒸馏水洗涤，过滤而得。主体反应为：将A液缓慢匀速滴入B液中，搅拌10min，形成C液，将C液置于4℃的水浴中，滴加一定量的戊二醛（25%w/v），搅拌固化一定时间后，分别用石油醚、乙醚洗涤数次，微球在40℃下真空干燥，无需粉碎即得药物微球(表1)。
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